Інгібітары карбоангидразы: механізм дзеяння вочных кропель пры глаўкоме

Інгібітары карбоангидразы ставяцца да мочегонным сродкам, якія не ўжываюць у якасці діуретікі або мочегонки. Паказаннем да прызначэння дадзеных прэпаратаў будзе глаўкома. Разгледзім больш падрабязна самыя папулярныя з іх.

Ацетазоламид (Acetazolamide)

Мае дыўрэціческое ўласцівасці. Спыняе карбоангидразу праксімальных нырачных канальчыкаў, зніжае адваротнае ўсмоктванне іёнаў Да, Na і вады (выклікае павышэнне дыурэзу), вядзе да зніжэння ОЦК і метабалічны ацыдоз. Прыгнятае карбоангидразу цыліарнага цела і прыводзіць да паніжэння ціску внутріглазного, а таксама зніжае сакрэцыю вадзяністай вільгаці, абумоўлівае ў галаўным мозгу актыўнасць протівоэпілептіческій. Валодае добрым усмоктваннем з ЖКТ, у крыві Cmax ўжо праз дзве гадзіны. Дзеянне можа доўжыцца да 12 гадзін. На 40-60% зніжае ВГД і памяншае прадукцыю внутріглазное вадкасці.

Паказанні і дазавання

Асноўныя паказанні: офтальмогипертензия, глаўкома. Пры глаўкоме ўнутр прымаюць па 0,125-0,25 г 1-3 разы на дзень праз дзень 5 дзён, пасля чаго неабходны двухдзённы перапынак.

Пабочныя эфекты: млоснасць, страта апетыту, дыярэя, алергія, парушэнне дотыку, парэстэзіі, шум у вушах, санлівасць. Усё гэта могуць справакаваць інгібітары карбоангидразы. Прэпараты таксама маюць супрацьпаказанні. Гэта празмерная адчувальнасць (да сульфонамидам ў тым ліку), хвароба Адысона, схільнасць да ацыдозу, вострае захворванне печані і нырак, цяжарнасць, цукровы дыябет, ўрэміі.

Абмежаванні па ўжыванні: лёгачная эмбалія, эмфізэма лёгкіх (магчыма ўзмацненне ацыдоз).

Прэпарат: таблеткі польскай вытворчасці Polpharma "Диакарб" па 0,5 г.

Dorzolamide (дорзоламид)

Інгібіруе изоэнзима II карбоангидразы актыўнасць (Запускае рэакцыю гідратацыі зварачальна дыяксіду вугляроду і вугальнай кіслаты дэгідратаціі) целы вочы цыліарнага. Сэкрэцыя внутріглазное вільгаці памяншаецца на 50%, запавольваецца адукацыю бікарбанату іёнаў і часткова пэўны працэс рэдукцыі транспарт вады і натрыю. Памяншаецца на 38% прадукцыя внутріглазное вадкасці, што на адток не ўплывае. Пранікае ў вочны яблык пераважна праз Лімбах, склер або рагавіцу. Ўсмоктваецца часткова ў судзінкавае сістэмнае рэчышча са слізістай абалонкі вочы (верагодна ўзнікненне дыўрэціческое і іншых эфектаў, уласцівых сульфонамидам). Пасля таго як рэчыва патрапіла ў кроў, пранікае хутка ў эрытрацыты, якія ўтрымліваюць вялікую колькасць карбоангидразы II. На 33% дорзоламид звязаны з вавёркамі плазмы. Праяўляе максімальны гіпотэнзіўным эфект пасля инстилляции праз 2 гадзіны і захоўвае яго 12 гадзін. Пры закапванні да 2 раз у суткі на 9-21% памяншае внутріглазное ціск, а пры закапванні 3 разы на суткі - на 14-24%. Зніжэнне внутріглазного ціску пры выкарыстанні 2% раствора максімальна можа скласці 4,5-6,1 міліметра ртутнага слупа. Раствор 3% будзе менш эфектыўны, паколькі ён будзе хутчэй вымывацца з паражніны конъюнктивальной, так як выклікае моцнае слёзацёк. У спалучэнні з прызначэннем тимолола аказвае дадатковае выяўленае дзеянне ад 13 да 21%. Мінімальны ўплыў на артэрыяльны ціск і частату сардэчных скарачэнняў аказваюць інгібітары карбоангидразы. Діуретікі гэтай групы не прымяняюцца па прамым прызначэнні. Пра гэта далей.

Паказанні і дазавання

Паказанні: першасная і другасная открытоугольной глаўкома, офтальмогипертензия. Прэпарат паказаны па 1 кроплі 2-3 разы на дзень.

Пабочныя эфекты: парэстэзіі, страта вагі, дэпрэсія, высыпанні скуры, апластическаяанемия, агранулоцитоз, падвышаная стамляльнасць, галаўны боль, таксічны эпідэрмальныя некролиз, горыч у роце, млоснасць, павелічэнне таўшчыні рагавіцы, ірыдацыкліт, блефарыт, кератыт, кан'юктывіт, святлабоязь, затуманьванне гледжання, сверб і паколванне ў вачах, адчуванне дыскамфорту, сіндром Стывенса - Джонсана, паленне, слёзацёк.

Дадзены інгібітар карбоангидразы (вочныя кроплі) мае наступныя супрацьпаказанні: празмерная адчувальнасць (да сульфонамидам ў тым ліку), дзіцячы ўзрост, вострае захворванне печані і нырак, цяжарнасць і грудное гадаванне.

Прэпарат: вочныя кроплі "Трусопт", якія змяшчаюць у 1 мл раствора 20 мг гідрахларыд дорзоламида. Ёмістасць флакона - 5 мл. Вырабляецца ў Нідэрландах кампаніяй Merck Sharp & Dohme.

Інгібітары карбоангидразы: Brinzolamide (бринзоламид)

Найноўшы блакатар карбоангидразы, які валодае здольнасцю пры мясцовым ужыванні да істотнага зніжэння і кантролю ВГД. Бринзоламид валодае высокай выбіральнасцю да карбоангидразе II і найбольш прыдатнымі фізічнымі ўласцівасцямі, каб эфектыўна пракрасціся ўнутр вочы. Пры параўнанні з дорзоламидом і ацетозоламидом было выяўлена, што бринзоламид - самае магутнае рэчыва групы карбоангидразы інгібітараў. Ёсць дадзеныя аб тым, што мясцовае або нутравенныя прымяненне бринзоламида вядзе да паляпшэння ДЗН. А яшчэ ён зніжае у сярэднім на 20% ВГД. Так працуюць не ўсе інгібітары карбоангидразы. Механізм дзеяння ў бринзоламида унікальны.

Паказанні і дазоўкі

Паказу да ўжывання: офтальмогипертензия, открытоугольной глаўкома. Выкарыстоўваюць 2 разы на дзень па кроплі.

Пабочныя дзеянні: вычварэнства густу, пачуццё іншароднага цела, пасля закапвання затуманьванне гледжання (часовае) і адчуванне палення. Пераносіцца мясцова лепш, чым дорзоламид.

Супрацьпаказанні: празмерная адчувальнасць да кампанентаў прэпарата (да сульфонамидам ў тым ліку), дзіцячы ўзрост, цяжарнасць і грудное гадаванне.

Прэпарат: вочныя кроплі "Азопт", якія змяшчаюць у 1 мл завісі 10 мг бринзоламида. Ёмістасць флакона складае 5 мл. Вырабляецца ў ЗША кампаніяй Alcon.

Якія яшчэ бываюць інгібітары карбоангидразы?

вытворныя простагландынаў

Latanoprost (латанопрост) - селектыўны агоністом рэцэптараў простагландиновых. Павялічвае адток внутріглазное вадкасці праз судзінкавую абалонку вочнага яблыка, што вядзе да паніжэння внутріглазного ціску. Ўплыву на вытворчасць вадзяністай вільгаці не аказвае. Можа змяніць памер зрэнкі, але нязначна. Пры закапванні пранікае ў выглядзе ізапрапілавага эфіру праз рагавіцу і там гідроліз да стану біялагічна актыўнай кіслаты, якую можна вызначыць у першыя 4 гадзіны ў вадкасці внутріглазное і ў плазме на працягу першай гадзіны. 0,16л / кг - аб'ём размеркавання. Праз дзве гадзіны пасля далучэння дасягаецца найбольшая канцэнтрацыя рэчыва ў вадзяністай вільгаці, пасля чаго яно размяркоўваецца для пачатку ў пярэднім сегменце, гэта значыць стагоддзях і кан'юнктыве, а затым трапляе ў сегмент задні (у малой колькасці). Актыўная форма ў тканіны вочы практычна не метаболізіруется, у асноўным биотрансформация адбываецца ў печані. Пераважна метабаліты выводзяцца з мочой. Разгледзім яшчэ некаторыя інгібітары карбоангидразы.

Unoprostone (унопростон)

Изопропил унопростона ўяўляе сабой вытворнае докозаноида, хутка якое зніжае внутріглазное ціск (ВГД) пры дапамозе найноўшага фармакалагічнага механізму. Не змяняючы часу выпрацоўкі внутріглазное вадкасці, палягчае яе адток. Даследаванні паказалі, што ў параўнанні з 0,5% малеат тимололом, изопропил унопростона мае падобную або нават больш высокую актыўнасць па адносінах да зніжэння ВГД. Прэпарат не ўплывае на акамадацыі і не выклікае зніжэння крывацёку ў вочных тканінах, миоза або мидриаза; затрымка рэгенерацыі рагавіцы таксама ня выяўлена. Пасля мясцовага прымянення нязмененным изотропил унопростона ў плазме ня выяўлялася.

Інгібітары карбоангидразы пры глаўкоме павінны прызначацца толькі лекарам, самалячэнне недапушчальна.