Прионные хваробы: прычыны, сімптомы, дыягностыка, лячэнне

Прионные хваробы - гэта асаблівы від цяжкіх нейродегенеративных хвароб чалавека і жывёл. Яны характарызуюцца прагрэсавальным паразай галаўнога мозгу, у большасці выпадкаў заканчваюцца хуткім смяротным зыходам.

Што такое прионы?

Гэта асаблівыя бялковыя структуры. Яны могуць быць як нармальнымі і ўваходзіць у склад тканін здаровых людзей і жывёл, так і паталагічнымі, выклікаючы рознага роду захворвання. Яшчэ некалькі дзесяцігоддзяў таму лічылася, што жывая структура абавязкова павінна ўтрымліваць так званыя нуклеінавыя кіслоты - ДНК і РНК. Дзякуючы ім з'яўляецца магчымасць размнажацца. Вірусы, грыбы, птушкі, жывёлы «ўтрымліваюць» нуклеінавыя кіслаты. Раней меркавалася, што іх адсутнасць у тканінах азначае немагчымасць паўнавартаснага размнажэння. Прионные вавёркі цалкам перавярнулі гэтыя ўяўленні.

Гэтыя малекулы складаюцца толькі з бялку, але пры гэтым адрозніваюцца магчымасцю размнажацца. Пранікаючы ў арганізм, яны правакуюць ператварэнне змяшчаюцца ў ім нармальных прионов ў паталагічныя, тым самым павялічваючы сваю колькасць. Гэты працэс патрабуе больш часу, чым размнажэнне бактэрый або вірусаў, таму ад моманту траплення малекулы ў арганізм да развіцця захворвання можа прайсці некалькі гадоў.

ўласцівасці прионов

Прионы і прионные хваробы характарызуюцца высокай устойлівасцю. Большасць спосабаў абеззаражання аказваюцца неэфектыўныя ў барацьбе з імі. Прионы не гінуць пры кіпячэнні, могуць вытрымліваць холад да -40 градусаў па Цэльсіі. Яны не праяўляюць адчувальнасць да ЎХ-выпраменьванню і радыяцыі, захоўваюць свае ўласцівасці пры апрацоўцы фармалінам.

Асаблівае будова бялковых малекул прыводзіць да таго, што арганізм чалавека не можа з імі змагацца. Ён не здольны прадукаваць антыцелы супраць прионов, ня атакуе іх лімфацытамі, нібы не заўважае. Гэта значыць, што пранікненне такіх малекул у арганізм чалавека цягне за сабой узнікненне таго ці іншага захворвання.

Прионные хваробы: гісторыя адкрыцця

У 1982 годзе Стэнлі Прузинер ўпершыню апісаў прионные захворвання, за што пазней быў ганараваны Нобелеўскай прэміі.

Задоўга да іх адкрыцця навукоўцы ў сваіх працах даследавалі шэраг паталогій чалавека і жывёл, прычыну якіх доўгі час не маглі ўсталяваць. У XVIII стагоддзі на тэрыторыі Вялікабрытаніі была зарэгістраваная «почесуха» авечак. Жывёлы пакутавалі ад моцнага свербу, парушэнні руху і прыпадкаў, якія паказвалі на паразу ЦНС. У 1957 году Карлтон Гайдушек апісаў хвароба ў племя Фор, жыхары якога жылі ў высакагор'ях Папуа- Новай Гвінеі. Паталогія была звязана з канібалізмам і перадавалася ад аднаго чалавека да іншага.

З 1986 года ў Англіі, а затым і ў многіх іншых краінах, навукоўцы зафіксавалі некалькі выбліскаў захворвання, які атрымаў пазней назву «каровіна шаленства». Яно пераважна ўражвала буйную рагатую жывёлу. «Каровіна шаленства» праз невялікі адрэзак часу набыло маштабы эпідэміі, а прычынай яго ўзнікнення сталі прионы. У 90-я гады спецыялісты даказалі перадачу гэтай хваробы чалавеку разам з малаком і мясам буйной рагатай жывёлы.

У цяперашні час падрабязнае вывучэнне захворванняў з нявыяўленых прычынамі паспрыяла таму, што навукоўцы выказалі шэраг прапаноў адносна прионной прыроды развіцця. Да іх ліку адносіцца паталогія Крейтцфельдта-Якаба, хвароба Альцгеймера. Сімптомы і прыкметы гэтых хвароб маюць шмат агульнага. Нягледзячы на маштабныя поспехі ў вывучэнні гэтых расстройстваў, многае яшчэ застаецца за мяжой постижимого.

Як адбываецца заражэнне?

У сучаснай медыцыне вылучаюць тры спосабу заражэння.

1. Трансмісіўных. Прионы перадаюцца ад аднаго выгляду сысуна да іншага. Раней гаварылася пра існаванне так званых міжыідавых бар'ераў. Гэта значыць, што перадача ад каровы да чалавека немагчымая. Сёння навукоўцы абвяргаюць гэты пункт гледжання. Бялковыя малекулы могуць перадавацца ад інфікаванага жывёлы ці чалавека. Прычыны ўзнікнення прионных хвароб абумоўлены ужываннем у ежу мяса / малака заражанага жывёльнага, выкарыстанне яго біялагічных тканін (перасадка рагавіцы, прэпараты крыві і т. Д.). Розныя биоматериалы валодаюць неаднолькавай ступенню патагеннасці. Найбольшую заразность праяўляюць тканіны мозгу, наступную прыступку займаюць кроў і яе прэпараты.
2. Спадчынны. Захворванне развіваецца на фоне геннай мутацыі, якая фармуецца ў вобласці 20-й храмасомы. Менавіта гэты ўчастак адказвае за наяўнасць нармальнага прионного бялку. Яго функцыянаванне да гэтага застаецца малавывучаным. У выпадку генных мутацый замест здаровага приона сінтэзуецца паталагічны, што немінуча прыводзіць да развіцця хвароб.
3. Спарадычны (спантаннае з'яўленне анамальнага бялку).

Такім чынам, прионные хваробы могуць насіць як спадчынны, так і інфекцыйны характар. Па-за залежнасці ад спосабу пранікнення анамальнага бялку ў арганізм, ён можа стаць прычынай заражэння іншых людзей.

Што выклікаюць у арганізме прионы?

Паталагічныя вавёркі адрозніваюцца здольнасцю выклікаць губчатыя энцэфалапатыі, то ёсць паражэнне ЦНС. З марфалагічнай пункту гледжання гэта азначае фарміраванне ў клетках мозгу паражнін, гібель нейронаў, разрастанне на іх месцы злучальнай тканіны і канчатковую атрафію мозгу. На фоне навалы прионов назіраецца фарміраванне амилоидных бляшак. Усе гэтыя працэсы ўзнікаюць пры адсутнасці відавочных прыкмет запалення.

Якія захворванні ставяцца да прионным?

На сённяшні дзень навукоўцы могуць дакладна назваць некалькі хвароб, прычынай развіцця якіх з'яўляюцца анамальныя бялковыя структуры:

• хвароба Крейтцфельдта-Якаба;
• хвароба куру;
• хвароба Альперса (прагрэсіруючая спонгиозная энцэфалапатыя);
• сямейная фатальная инсомния;
• хвароба Герстманна-Штреусслера-Шейнкера.

Далей разгледзім кожную паталогію больш падрабязна.

Захворванне Крейтцфельдта-Якаба

Хвароба Крейтцфельдта-Якаба адрозніваецца сваёй разнастайнасцю, таму спецыялісты разделели яе на некалькі формаў:

• спарадычна;
• сямейная;
• ятрогенной;
• новая атыповая форма.

Спарадычны варыянт захворвання раней лічыўся самым распаўсюджаным. Першыя яго сімптомы з'яўляюцца ва ўзросце пасля 55 гадоў. Аднак за апошнія некалькі гадоў статыстыка змянілася. Пасля з'яўлення звестак аб эпідэміі "каровінага шаленства» усё часцей сталі фіксаваць выпадкі атыповай формы з прычыны заражэння буйной рагатай жывёлы. Для гэтага віду характэрна раней з'яўленне. У большасці выпадкаў пакутуюць маладыя людзі. Сімптомы захворвання падпадзяляюцца на дзве ўмоўныя групы: неўралагічныя і псіхічныя. Першапачаткова ў тых, хто заразіўся адзначаецца галаўны боль, парушэнне сну, зніжэнне апетыту. Паступова да гэтых сімптомаў дадаецца пагаршэнне памяці, страта гледжання. Псіхічныя парушэнні выяўляюцца ў форме галюцынацый і трызнення. Захворванне адрозніваецца імклівым развіццём, у апошняй стадыі характарызуецца поўнай абезрухоўванасці цела. Чалавек губляе кантроль над функцыяй тазавых органаў. З такім дыягназам людзі жывуць не больш за два гады.

З'яўленне сямейнай формы абумоўлена мутацыямі на генным узроўні ў зоне 20-й храмасомы. Захворванне адрозніваецца аўтасомна-дамінантным характарам. Першыя прыкметы ўзнікаюць прыкладна на 5 гадоў раней, чым пры спарадычны варыянце.

Ятрогенные форма развіваецца з прычыны інфікавання чалавека падчас хірургічнага ўмяшання. Статыстычная інфармацыя па гэтаму варыянту хваробы адсутнічае, паколькі складана даказаць патагенез прионных хвароб. Працягласць інкубацыйнага перыяду вар'іруецца ад 7 месяцаў да прыблізна 12 гадоў. Ён вызначаецца сукупнасцю некалькіх фактараў: спосабу пранікнення анамальных бялкоў у арганізм, іх колькасці, зыходнага генатыпу чалавека. Хутчэй за ўсё хвароба развіваецца пры непасрэдным пранікненні прионов ў тканіны мозгу ў выніку аператыўнага ўмяшання. Больш часу патрабуецца пры інфікаванні на фоне трансплантацыі рагавіцы або цвёрдай мазгавой абалонкі. У пацыентаў паступова развіваецца мозачкавых Атакс, парушэнне прамовы і цягліцавага тонусу, дэменцыя.

«Каровіна шаленства» стала набываць актуальнасць пасля эпідэміі ў БРЖ ў 90-х гадах. Прионная хвароба, сімптомы якой праяўляюцца ва ўзросце ад 30 да прыблізна 40 гадоў, смяротная для чалавека. Як і пры ятрогенные варыянце, неўралагічныя прыкметы пераважаюць над псіхічнымі.

Сямейная фатальная инсомния

Гэта захворванне аўтасомна-дамінантнага характару, якое перадаецца выключна па спадчыне. Фатальна инсомния сустракаецца рэдка. Яна вядомая ў навуцы пачынаючы з 1986 года. Першыя яе сімптомы выяўляюцца ва ўзросце ад 25 гадоў да прыблізна 71 гады.

Эпідэміялогія прионных хвароб гэтага тыпу малавывучанай. Галоўным прыкметай сямейнай фатальнай инсомнии з'яўляецца бессань. Арганізм паступова губляе магчымасць паўнавартасна рэгуляваць фазы няспання і сну. Таксама ў пацыентаў з'яўляюцца парушэнні рухальнай актыўнасці і цягліцавая слабасць. Вядомыя выпадкі вегетатыўных расстройстваў, якія праяўляюцца павышэннем ПЕКЛА, празмерным потаадлучэннем. З псіхічных парушэнняў можна адзначыць панічныя атакі, глядзельныя галюцынацыі і кароткачасовыя эпізоды спутанность свядомасці. З прычыны пастаяннай бессані надыходзіць знясіленне арганізма, хворы памірае.

хвароба Куру

Інфекцыйныя формы прионов былі дэталёва вывучаны дзякуючы гэтаму захворванню, дакладней, племя людаедаў. Да 1956 года сярод жыхароў Папуа - Новай Гвінеі былі распаўсюджаныя традыцыі так званага рытуальнага канібалізму - ўжыванне ў ежу мозгу памерлага чалавека. Лічыцца, што ў аднаго з членаў гэтага племя паўстала інфекцыя, якая пасля распаўсюдзілася на іншых людзей пасля здзяйснення рытуалу. З моманту адмены гэтай традыцыі выпадкі захворвання сталі фіксавацца ў некалькі разоў радзей, сёння гэтая хвароба практычна не сустракаецца.

Працягласць інкубацыйнага перыяду складае ад 5 да прыблізна 30 гадоў. Менавіта таму хвароба Куру адносяць да катэгорыі «павольныя вірусныя інфекцыі». Хвароба праяўляецца мозачкавымі засмучэннямі разам з некантралюемым смехам, дысфункцыяй глытання і мышачнай слабасцю. У тэрмінальнай стадыі развіваецца дэменцыя. Людзі з такім дыягназам жывуць не больш за 30 месяцаў.

хвароба Альперса

Захворванне пераважна развіваецца ў дзяцей малодшага ўзросту (да 18 гадоў). Хвароба перадаецца па аўтасомна-рецессивному тыпу, у выпадку супадзення двух патагенных генаў таты і мамы. Сярод асноўных сімптомаў можна вылучыць пашкоджаны зрок і эпілептычныя прыпадкі. У медыцынскіх даведніках сустракаюцца апісанні вострых станаў захворвання, якія праходзяць па тыпу інсульту. Хвароба Альперса таксама характарызуецца паразай печані, якое хутка перарастае ў хранічны гепатыт і заканчваецца цырозам. Пацыенты паміраюць з-за інтаксікацыі арганізма на працягу 12 месяцаў з моманту дыягнаставання першых сімптомаў.

Сіндром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера

Дадзены варыянт захворвання прылічаецца да спадчынных тыпу. Сустракаецца вельмі рэдка (адзін выпадак прыкладна на 10 000 000 насельніцтва). З'яўленне першых прыкмет звычайна адзначаюць у пацыентаў пасля 40 гадоў. Развіццё сіндрому пачынаецца з мозачкавых засмучэнняў. Першапачаткова з'яўляецца галавакружэнне. Па меры развіцця хваробы прагрэсуюць координаторные парушэнні, паступова самастойнае перамяшчэнне становіцца немагчымым. Разам з пералічанымі сімптомамі з'яўляюцца парушэнні тонусу цягліц, назіраецца зніжэнне зроку і слыху, праблемы з глытаннем і гукаўзнаўлення. У тэрмінальнай стадыі лекары фіксуюць праявы дэменцыі. Працягласць жыцця хворых з такім дыягназам складае да 10 гадоў.

Сіндром Альцгеймера і хвароба Паркінсана

Сіндром Альцгеймера і хвароба Паркінсана, сімптомы і прыкметы якіх маюць агульную прыроду, развіваюцца па падобным з прионными хваробамі шляху. Малекулы бэта-амилоида, бялку таў і іншыя структуры гэтак жа фармуюць адклады патагеннай прыроды ў мазгавых тканках. Аднак, заразіцца гэтымі хваробамі немагчыма. Гэта значыць, што амилоидные фібрылы фармуюцца за кошт сапсаваных бялковых малекул, але на «здаровыя» дзеянне «хворых» не распаўсюджваецца.

Зусім нядаўна навукоўцы правялі шэраг даследаванняў на мышах, якія абверглі гэтую здагадку. Пасля ўвядзення патагенных бялкоў у мозг абсалютна здаровай жывёлы ў яго з'яўляліся характэрныя амилоидные бляшкі. Гэта значыць, што хваробатворны бялок ўсё ж можа заражаць здаровыя структуры. Дадзенае адкрыццё належыць спецыялістам з Тэхаскага універсітэта. У бліжэйшай будучыні выйдзе яшчэ адна праца навукоўцаў з Лондана, якая даказвае, што хвароба Альцгеймера, сімптомы і прыкметы хваробы ў поўнай меры могуць перадавацца ад аднаго чалавека да іншага.

Нагадаем, што хвароба Паркінсана характарызуецца паступовай гібеллю нейронаў, якія выпрацоўваюць медыятар дофаміна. З-за гэтага ў чалавека парушаецца рэгуляцыя рухаў і цягліцавага тонусу, што праяўляецца тремором, агульнай скаванасцю. Ад паркінсанізму пакутуе кожны соты чалавек, які перасягнуў шасцідзесяцігадовы мяжу. Захворванне пачынае сваё развіццё з запаволеным руху, што асабліва прыкметна, калі чалавек апранаецца або прымае ежу. Пасля парушаецца гаворка, глытальныя рэфлексы. На жаль, сёння медыцына не можа рэкамендаваць эфектыўнае лячэнне людзям з дыягназам «хвароба Паркінсана». Сімптомы і прыкметы гэтай хваробы можна змякчыць дзякуючы сімптаматычнай тэрапіі. Аднак большая частка такіх прэпаратаў выклікае шэраг пабочных эфектаў.

Сіндром Альцгеймера - гэта захворванне, якое характарызуецца адміраннем нейронаў, у выніку чаго ў пацыентаў развіваецца старэчая прыдуркаватасць. Першыя сімптомы гэтай хваробы могуць праявіцца ўжо ва ўзросце 40 гадоў. Яго дыягнастуюць у большасці выпадкаў у малаадукаваных людзей. У чалавека з высокім узроўнем інтэлекту больш шанцаў справіцца з праявамі Альцгеймера з прычыны шматлікіх сувязяў паміж нейронамі.

Захворванне пачынае сваё развіццё з парушэнняў памяці. Першасная стадыя звычайна застаецца незаўважанай для навакольных. Пачатковыя сімптомы часта спрабуюць схаваць або спісваюць на стрэсы і празмерную загружанасць на працы. Па меры прагрэсавання хваробы клінічная карціна відазмяняецца. Хворы перастае арыентавацца ў прасторы, з яго памяці выпадаюць набытыя раней навыкі лісты, чытанні. Спачатку забываюцца бліжэйшыя па часе падзеі. Калі паталогія пачынае прагрэсаваць, неабходна выкарыстоўваць любую магчымасць для падтрымання здольнасці чалавека да самастойнага абслугоўванні, пастарацца папярэдзіць узнікненне дэпрэсіі. У вырашэнні гэтай праблемы можа дапамагчы больш моцны слыхавы апарат або правільна падабраныя акуляры. Спецыфічнага лячэння сіндрому Альцгеймера не існуе. Пры з'яўленні першасных яе сімптомаў важна прайсці поўнае абследаванне ў неўролага. Спецыялісты для лячэння звычайна рэкамендуюць прэпараты, якія палягчаюць працягу хваробы і стрымліваюць яго развіццё.

Дыягностыка прионных хвароб

Спецыфічных мер дыягностыкі ў цяперашні час не прадстаўлена. Напрыклад, падобныя вынікі ЭЭГ, што і пры хваробы Крейтцфельдта-Якаба, бываюць пры іншых паталогіях мозгу. МРТ характарызуецца невысокай дыягнастычнай значнасцю, так як у 80% абследаваных выяўляюць неспецыфічныя сігналы. Аднак, дадзенае даследаванне дазваляе распазнаць атрафію мозгу. Яе выяўленасць пагаршаецца па меры таго, як прагрэсуюць прионные хваробы чалавека.

Дыферэнцыяльная дыягностыка праводзіцца з усімі паталогіямі, адным з праяў якіх з'яўляецца дэменцыя (хвароба Альцгеймера, васкулиты, нейросифилис, герпетычны энцэфаліт і іншыя).

Падыходы да лячэння

На жаль, у цяперашні час усё прионные хваробы невылечныя. Пацыентам прызначаецца сімптаматычная тэрапія з выкарыстаннем супрацьсутаргавых сродкаў, якая толькі палягчае пакуты. Прагноз несуцяшальны. Усе вядомыя захворванні прионной прыроды смяротныя для чалавека.

У цяперашні час навукоўцы з усяго свету займаюцца актыўным пошукам універсальнага лекі. Праводзяцца даследаванні з выкарыстаннем жывёл. Мяркуецца, што ў барацьбе з такімі хваробамі пасля будуць прымяняцца ствалавыя клеткі, а таксама самыя звычайныя дрожджы. Эксперыментальныя прэпараты ў цяперашні час не адрозніваюцца высокай эфектыўнасцю, таму іх прызначэнне лічыцца немэтазгодным.

прафілактычныя мерапрыемствы

Ад развіцця спарадычных і спадчынных варыянтаў прионных захворванняў засцерагчы сябе практычна немагчыма. Некаторыя паталогіі можна выключыць, прайшоўшы спецыяльную генетычную экспертызу. Аднак гэта ў нашай краіне вельмі цяжка, паколькі лабараторыі, якія выконваюць падобнага роду дыягностыку, знаходзяцца пераважна за мяжой.

У выпадку спадчынных захворванняў перад цяжарнасцю рэкамендуецца пракансультавацца з лекарам-генетыкам. Гэта дапаможа ў будучыні пазбегнуць праблем са здароўем дзіцяці.

Для таго каб засцерагчы сябе ад хваробы Крейтцфельдта-Якаба, рэкамендуецца адмовіцца ад ужывання ў ежу мяса з рэгіёнаў, дзе зафіксаваны выпадкі захворвання буйной рагатай жывёлы. У першую чаргу гаворка ідзе пра эўрапейскія дзяржавы. Таксама не варта выкарыстоўваць у лячэнні прэпараты, вырабленыя з крыві жывёл або чалавека. Лепш іх замяняць сінтэтычнымі аналагамі.

Прионные хваробы - гэта недастаткова даследаваныя формы інфекцыйных і спадчынных паражэнняў, якія ўзнікаюць у арганізме чалавека на фоне пранікнення анамальных бялкоў. У большасці выпадкаў яны дзівяць ЦНС. Клінічная карціна адрозніваецца падобнай сімптаматыкай. Першапачаткова ў чалавека знікае апетыт і зрок, парушаецца каардынацыя ў прасторы. На заключнай стадыі развіваецца дэменцыя, калі хворы не можа самастойна пра сябе паклапаціцца. Вынік любога захворвання заўсёды аднолькавы - смерць. У цяперашні час медыкі не валодаюць эфектыўнымі сродкамі супраць паталогій такі прыроды.