Антихолинергические прэпараты: спіс. Механізм дзеяння антихолинергического прэпарата

Антихолинергические прэпараты - гэта лекавыя рэчывы, якія блакуюць дзеянне натуральнага медыятара - ацэтылхаліну - на холинорецепторы. У замежнай літаратуры гэтая група лекавых рэчываў называецца «делирианты» за кошт здольнасці выклікаць делирий.

Трохі гістарычных фактаў

Раней, у сярэдзіне 20 стагоддзя, прэпараты антихолинергического дзеянні выкарыстоўвалі для тэрапіі хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх і бранхіяльнай астмы, але яны былі выцесненыя больш сучаснымі прэпаратамі з меншай колькасцю магчымых пабочных эфектаў. З развіццём фармакалогіі навукоўцы змаглі распрацаваць такія холиноблокаторы, якія не валодаюць ранейшым велізарным спісам пабочных эфектаў. Лекавыя формы былі ўдасканалены, і ў тэрапеўтычнай практыцы пульманалагічных захворванняў ізноў сталі прымяняцца антихолинергические прэпараты. Механізм дзеяння гэтай групы лекавых рэчываў даволі складзены, але магчыма апісаць галоўныя звёны.

Як працуюць холиноблокаторы?

Галоўнае дзеянне антихолинергического прэпарата заключаецца ў блакаванні холинорецепторов і немагчымасці ўздзеяння на іх медыятара - ацэтылхаліну. Напрыклад, у бронхах блакуюцца рэцэптары, размешчаныя ў гладкай мускулатуры.

класіфікацыя прэпаратаў

У залежнасці ад таго, на якія рэцэптары ўплываюць антихолинергические прэпараты, спіс падзяляецца на вялікія групы:

• М-холиноблокаторы (атрапін, скополамин, ипратропия браміду).
• Н-холиноблокаторы (пентамин, тубокурарин).

У залежнасці ад выбіральнасці дзеяння:

• Цэнтральныя, або неселективные (атрапін, пирензепин, платіфіллін).
• Перыферычныя, або селектыўныя (ипратропия браміду).

М-холиноблокаторы

Асноўным прадстаўніком дадзенай групы лекавых рэчываў з'яўляецца атрапін. Атрапін - гэта алкалоідаў, які змяшчаецца ў некаторых раслінах, такіх як красавка, белена і дурман. Найбольш выяўленае ўласцівасць атрапіну - спазмалітычнае. На фоне яго дзеянні паніжаецца тонус цягліц ЖКТ, мачавой бурбалкі, бронх.

Атрапін прызначаюць унутр, падскурна і нутравенна. Працягласць яго дзеяння складае каля 6 гадзін, а пры выкарыстанні атрапіну выглядзе кропель працягласць павялічваецца да сямі дзён.

Фармакалагічныя эфекты атрапіну:

• Пашырэнне зрэнак вачэй за кошт стымулюючага ўплыву на кругавую цягліцу вясёлкі - мышцы вясёлкі расслабляюцца, адпаведна, зрэнка пашыраецца. Максімальны эфект наступае праз 30-40 хвілін пасля закапвання.
• Параліч акамадацыі - крышталік расцягваецца і уплощается, антихолинергические лекавыя прэпараты настройваюць вока на далёкае бачанне.
• Пачашчэнне сардэчных скарачэнняў
• Расслабленне гладкай мускулатуры ў бронхах, страўнікава-кішачным гасцінцы, мачавой бурбалцы.
• Зніжэнне сакрэцыі ўнутраных залоз, такіх як бранхіяльныя, стрававальныя і потовые.

прымяненне атрапіну

• У афтальмалогіі: даследаванні вочнага дна, вызначэнне рэфракцыі вочы.
• У кардыялогіі атрапін ўжываюць пры брадыкардыі.
• У пульманалогіі прымяняюцца антихолинергические прэпараты пры бранхіяльнай астме.
• Гастроэнтерологія: пры язвавай хваробы страўніка і дванаццаціперснай кішкі, гіперацыдным гастрыце (за кошт зніжэння сакрэцыі салянай кіслаты стрававальнымі залозамі). Прэпарат эфектыўны пры кішачных калацці.
• У анестэзіёлагі атрапін выкарыстоўваюць у выглядзе премедикации перад рознымі хірургічнымі ўмяшаннямі.

Пабочныя эфекты атрапіну.

Характэрныя сухасць у роце і гартані, святлабоязь, парушэнне блізкага бачання, завалы, цяжкасць мачавыпускання.

Атрапін катэгарычна проціпаказана ўжываць пры глаўкоме за кошт эфекту павышэння ўнутрыглазного ціску. Проціпаказаныя антихолинергические прэпараты пры нетрыманні мачы, так як расслабляюць мускулатуру мачавой бурбалкі. Халіналітыкі маюць патрэбу ў дакладнай падборы дазоўкі. Пры перавышэнні дозы надыходзіць атручванне арганізма, для якога характэрна рухальная і эмацыйная ўзрушанасць, пашырэнне зрэнак, слабым голасам, цяжкасць пры глытанні, магчыма павышэнне тэмпературы. Пры больш цяжкім атручванні хворыя пачынаюць губляць арыентацыю ў прасторы, перастаюць пазнаваць навакольных людзей, выяўляюцца галюцынацыі і трызненне. Магчыма развіццё курчаў, якія пераходзяць у кому, а за кошт паралічу дыхальнага цэнтра хутка надыходзіць смерць. Найбольш адчувальныя да перавышэння дозы дзеці - іх смяротная дазавання складае 6-10 мг.

Скополамин па будынку падобны з атрапінам, але ў адрозненне ад яго аказвае пераважна прыгнятальнае ўздзеянне на ЦНС, дзейнічаючы як заспакойлівы. Менавіта гэта ўласцівасць выкарыстоўваюць у практычнай медыцыне - скополамин ўжываюць пры розных засмучэннях вестыбулярнага апарата - галавакружэньне, парушэнні хады і раўнавагі, для прадухілення развіцця марской і паветранай хваробы.

Антихолинергические прэпараты ўключаны ў склад прэпарата «аэроны», які часта ўжываецца перад надыходзячымі паездкамі на самалётах і караблях. Дзеянне таблетак доўжыцца каля 6 гадзін. Існуе нетаблетированная форма - трансдермальный тэрапеўтычная сістэма - пластыр, які лепіцца за вуха і вылучае прэпарат на працягу 72 гадзін. Гэтыя антихолинергические прэпараты - антыдэпрэсанты, у асабліва запушчаных выпадках дапамагаюць хутка падняць настрой хвораму, які знаходзіцца ў хранічнай дэпрэсіі.

Ипратропия браміду ( «атровент») - бронхорасширяющее сродак. Пры інгаляцыйным ужыванні практычна не ўсмоктваецца ў кроў і не аказвае сістэмнага ўздзеяння. За кошт блакады холинорецепторов гладкай мускулатуры бронх вырабляе іх пашырэнне. Гэтыя антихолинергические прэпараты выпускаюцца ў выглядзе раствора для інгалятара або дазаванага аэразоля, і эфектыўныя пры бранхіяльнай астме і ХОБЛ. Пабочныя эфекты - млоснасць і сухасць у роце.

Тиотропия браміду - антихолинергические прэпараты, па ўласцівасцях падобныя з ипратропия браміду. Выпускаюцца ў выглядзе парашка для інгаляцыі. Адметная асаблівасць гэтага прэпарата заключаецца ў тым, што ён больш доўга ўздзейнічае на холинорецепторы, таму больш эфектыўны, чым ипратропия браміду. Ўжываецца пры ХОБЛ.

Платіфіллін - алкалоідаў крыжака. У адрозненне ад іншых холиноблокаторов, платіфіллін здольны пашыраць крывяносныя пасудзіны. За кошт гэтага ўласцівасці адбываецца нязначнае зніжэнне крывянага ціску. Прэпарат выпускаюць у выглядзе раствора і рэктальных свечак. Ужываюць пры спазмах ў гладкай мускулатуры ўнутраных органаў, пячоначнай і ныркавай калацці, бранхіяльнай астме, а таксама пры болях, выкліканых спазмам пры абвастрэнні язвавай хваробы страўніка і дванаццаціперснай кішкі. У афтальмалагічны практыцы платіфіллін ўжываюць у выглядзе вочных кропель для пашырэння зрэнак.

Пирензепин - пераважна блакуе клеткі страўніка, якія вылучаюць гістамін. За кошт памяншэння сакрэцыі гістаміна зніжаецца вылучэнне салянай кіслаты. У звычайных тэрапеўтычных дозах гэты прэпарат практычна не ўплывае на зрэнкі і сардэчныя скарачэнні, таму ў асноўным пирензепин прымаюць унутр для лячэння язвавай хваробы страўніка і дванаццаціперснай кішкі.

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы)

Механізм дзеяння складаецца ў тым, што антихолинергические прэпараты дадзенай групы блакуюць сімпатычную і парасімпатычную інервацыю на ўзроўні нервовых вузлоў, памяншаюць вылучэнне адрэналіну і норадреналіна, перашкаджаюць ўзбуджэньня дыхальнага і сосудодвигательного цэнтра. Прычым чым большы ўплыў сімпатычнай або парасімпатычнай інервацыі, тым больш выявіцца блакавальнае дзеянне.

Напрыклад, на велічыню зрэнак мацней уплывае парасімпатычная інэрвацыя - як правіла, зрэнкі звычайна звужаныя. У гэтым выпадку холиноблокаторы будуць ўздзейнічаць на парасімпатычную нервовую сістэму - у выніку зрэнкі пашырацца. Практычна ўсе крывяносныя пасудзіны знаходзяцца пад уздзеяннем сімпатычнай нервовай сістэмы - прэпараты ліквідуюць яе ўплыў і пашыраюць крывяносныя пасудзіны, за кошт чаго зніжаецца ціск.

Н-холиноблокаторы валодаюць бронхорасширяющим дзеяннем і ўжываюцца пры спазме бронх, зніжаюць тонус мачавой бурбалкі, таму могуць прызначацца гэтыя антихолинергические прэпараты пры абцяжараным мачавыпусканні. Дадаткова гэтыя лекавыя рэчывы зніжаюць сакрэцыю ўнутраных залоз, а таксама запавольваюць перыстальтыку ЖКТ. У медыцынскай практыцы выкарыстоўваецца ў асноўным гіпотэнзіўное дзеянне, якім валодаюць гэтыя антихолинергические прэпараты. Спіс пабочных дзеянняў шырокі:

• З боку ЖКТ: сухасць у роце і завала.
• З боку рэспіраторнай сістэмы: кашаль, магчыма адчуванне мясцовага раздражнення.
• З боку ССС: арытміі, выказанае сэрцабіцце. Гэтыя сімптомы сустракаюцца рэдка і лёгка ўхіляюцца.
• Іншыя эфекты: магчыма зніжэнне вастрыні гледжання, развіццё вострай формы глаўкомы, ацёкі.

Супрацьпаказанні да ўжывання антихолинергических прэпаратаў

• Падвышаная адчувальнасць да вытворных атрапіну і іншым кампанентам прэпаратаў.
• Цяжарнасць (асабліва 1 трыместр).
• Лактацыя.
• Дзіцячы ўзрост (адноснае супрацьпаказанне).
• Абсалютна проціпаказана ўжыванне прэпаратаў пры закрытоугольной глаўкоме, у пацыентаў з нырачнай недастатковасцю неабходна старанна сачыць за станам крыві і мачы.