Атручэнне антихолинэстеразными сродкамі. Што такое антихолинэстеразные сродкі?

Перадача імпульсаў па нейронам забяспечваецца дзякуючы спецыяльным рэчывам - медыятара. Адным з нейрамедыятараў з'яўляецца ацэтылхалін. Гэтыя рэчывы, знаходзячыся ў сінапсах, аказваюць ўздзеянне на мембраны клетак, выклікаючы іх тармажэнне або ўзбуджэнне і абумоўліваючы розныя эфекты. Лішак нейрамедыятараў расшчапляецца адмысловымі ферментамі.

Антихолинэстеразные прэпараты: ўласцівасці і прызначэнне

Да антихолинэстеразным прэпаратаў ставяцца тыя, якія інгібіруе фермент холинэстеразу. Гэты энзім расшчапляе шляхам гідролізу нейрамедыятара ацэтылхалін, які забяспечвае перадачу імпульсаў ў адчувальных да яго сінапсах парасімпатычны нерваў, гангліях і ва ўсіх саматычных валокнах. Для сітуацыйна ўзмацнення дзеяння ацэтылхаліну на нейроны і стымуляцыі пэўных аддзелаў нервовай сістэмы былі распрацаваны антихолинэстеразные сродкі. Прымяненне гэтых прэпаратаў аказвае дзеянне на ўвесь арганізм у цэлым.

Дзеянне антихолинэстеразных сродкаў падобна з эфектам стымуляцыі холинэргических нерваў. Гэтыя прэпараты ўзаемадзейнічаюць з тым жа участкам актыўнасці паверхні рэцэптара, што і ацэтылхалін, дзякуючы чаму ствараецца патэнцыял дзеяння нервовага заканчэння. Холиномиметики і антихолинэстеразные сродкі з'яўляюцца, па сутнасці, адной і той жа фармакалагічнай групай рэчываў. Існуе некалькі відаў гэтых прэпаратаў, якія адрозніваюцца па хімічнай структуры і зварачальнасці дзеяння. Блокаторы холинэстеразы дзеляцца на зварачальныя і незваротныя.

Сродкі зварачальна дзеянні

Антихолинэстеразные сродкі - прэпараты зварачальна дзеянні, з'яўляюцца па хімічным будынку складанымі эфірамі карбаминовой кіслаты і розных аминоспиртов. Кампанентам рэакцыі, блякуе холинэстеразу, становіцца кіслотны канчатак, якое ўсталёўвае з малекулай фермента нашмат больш ўстойлівую сувязь, чым тая, якая ўтвараецца пры ўзаемадзеянні з самім ацэтылхаліну. Поўнае разбурэнне гэтага злучэння адбываецца шляхам гідролізу на працягу 3-4 гадзін.

Да антихолинэстеразным сродках зварачальна эфекту ставяцца "Галантамин", "Физостигмин", "Прозерин" (ці "Неостигмин"), "Пиридостигмин", "Оксазил", "Ривастигмин", "Эдрофоний".

Фосфорорганика - рэчывы незваротнага дзеянні

Прэпараты незваротнага дзеяння дадзенай групы ўяўляюць сабой фосфорорганические злучэння. Гэтыя рэчывы блакуюць ацетилхолинэстеразу на працяглы час. Фосфар, які знаходзіцца ў складзе іх малекул, утворыць ўстойлівае злучэнне з ферментам, якое можа праіснаваць у арганізме на працягу некалькіх дзён і нават тыдняў. Аднаўленне неабходнай колькасці ацетилхолинэстеразы адбываецца шляхам адукацыі новых малекул. Да дадзенай групы злучэнняў ставяцца "Фосфакол", "Армін", "Хлорофос", "карбофоса", "дыхлафос i iнш", атрутныя рэчывы, якія прымяняюцца ў ходзе ваенных дзеянняў - зарын і зоман.

Фосфорорганические прэпараты адрозніваюцца высокай таксічнасцю. Яны часта ўжываюцца ў побыце ў якасці інсектыцыдаў; атручвання магчымыя пры іх некарэктным выкарыстанні і невыкананні мераў бяспекі.

Эфекты антихолинэстеразных прэпаратаў

Пры пэўным падабенстве эфектаў, якія вырабляюць на арганізм антихолинэстеразные сродкі, паказанні да прызначэння кожнага з іх будуць асаблівымі. Разгледзець практычнае дзеянне пры ўвядзенні ў арганізм можна на прыкладзе "Прозерина".

"Прозерин" выпускаецца ў ампулах ў выглядзе 0,05% раствора і ўводзіцца падскурна ці нутравенна. Пры трапленні ў кроў ён палягчае праходжанне імпульсаў у нервова-цягліцавых перадачах і гангліях вегетатыўнай нервовай сістэмы. У стане хворага гэта выяўляецца наступным чынам:

• з прычыны скарачэння кругавой цягліцы вясёлкі звужаецца зрэнка;
• адбываецца спазм акамадацыі, крышталік прымае больш выпуклую форму з-за паслаблення цинновой звязкі, фокус гледжання усталёўваецца на блізкае адлегласць, здольнасць адрозніваць далёка размешчаныя аб'екты рэзка зніжаецца;
• зніжаецца частата сардэчных скарачэнняў;
• павышаецца тонус гладкай мускулатуры ўнутраных органаў - дыхальных шляхоў, страўніка і кішачніка, маткі, мачавой бурбалкі;
• узмацняюцца скарачэння шкілетных цягліц з прычыны палепшанага праходжання імпульсаў у сінапсаў;
• павышаецца сэкрэцыя экзакрынныя залоз - потовых, слінных, бранхіяльных, страўнікавых.

прымяненне

Пералічаныя эфекты абумоўліваюць выкарыстанне дадзенай групы прэпаратаў у медыцыне ў розных выпадках. Сведчанні да ўжывання антихолинэстеразных сродкаў не абмежаваныя пэўнымі захворваннямі, так як яны аказваюць эфект на цэнтральную і перыферычную нервовую сістэму, што выклікае агульнае дзеянне на ўвесь арганізм. Часцей за ўсё яны прызначаюцца пры парушэннях інервацыі і тонусу шкілетных або гладкай мускулатуры.

Разгледзець магчымасці лячэння антихолинэстеразными сродкамі можна на прыкладзе "Прозерина". Гэты прэпарат зварачальна дзеянні ўжываецца пры міястэніі - аутоіммунных захворванняў, якое выяўляецца ў слабасці шкілетных цягліц. Гэтая хвароба праяўляецца спачатку зніжэннем тонусу мімічнай мускулатуры, затым паслабленнем цягліц шыі, верхніх і ніжніх канечнасцяў; у цяжкіх выпадках назіраецца парушэнне дыхання з-за недастатковай працы дыяфрагмы. "Прозерин" ўздзейнічае сімптаматычна на арганізм, аднаўляючы перадачу імпульсаў у нервова-цягліцавых перадачах, дзякуючы чаму павышаецца тонус мускулатуры, і палягчаецца рухальная актыўнасць.

Таксама дадзены прэпарат прызначаецца ў пасляаперацыйны перыяд пры атаніі ЖКТ або мачавой бурбалкі. У афтальмалогіі ён зрэдку прызначаецца пры глаўкоме для зніжэння внутріглазного ціску. Як антаганіст ўжываецца пры перадазаванні міярэлаксанты і прэпаратаў антидеполяризующего дзеянні. Зрэдку "Прозерин" выкарыстоўваюць для стымуляцыі цягліцавых скарачэнняў пры слабой радавой дзейнасці.

хвароба Альцгеймера

Прэпараты зварачальна дзеянні знайшлі прымяненне пры захворванні цэнтральнай нервовай сістэмы, цяжка паддаецца лячэнню. Пры хваробы Альцгеймера прызначаецца "Галантамин" - алкалоід, атрыманы з клубняў пралесак роду Galantus ( "Ривастигмин", ён жа "Экселон"), але найбольш тэрапеўтычна эфектыўным стаў "Донепезил", які выбарачна блакуе ацетилхолинэстеразу у сінапсаў галаўнога мозгу і практычна не закранае яе на перыферыі нервовай сістэмы.

супрацьпаказанні

Зыходзячы з эфектаў антихолинэстеразных прэпаратаў зварачальна дзеянні, супрацьпаказаннямі да іх прызначэнні з'яўляюцца эпілепсія, бранхіяльная астма, стэнакардыя, хвароба Паркінсана і разнастайныя парушэнні праводзіць сістэмы сэрца.

Сімптомы перадазіроўкі і атручвання АХЭ

Атручэнне антихолинэстеразными сродкамі дае сімптомы, наўпрост звязаныя з залішняй стымуляцыяй рэцэптараў, адчувальных да ацэтылхаліну. Назіраецца звужэнне зрэнак, запаволенне частоты сардэчных скарачэнняў (брадыкардыя), спазм бронх і - з прычыны гэтага - сімптомы ўдушша, узмоцненая перыстальтыка ЖКТ аж да ваніт і дыярэі, пачашчанае мачавыпусканне. Паступова зніжаецца артэрыяльны ціск як следства тармазнога ўплыву вагусной нерва. Адбываюцца хаатычныя скарачэння і паторгванні шкілетнай мускулатуры і мовы з-за парушанай праводнасці ў нервова-цягліцавых перадачах.

атручэнне ФОС

Кантакт з арганізм фосфорорганических злучэнняў выклікае клінічную карціну, аналагічную атручвання антихолинэстеразными сродкамі зварачальна дзеянні. Сімптомы могуць выяўляцца ярчэй з прычыны больш высокай таксічнасці прэпаратаў. Да сімптаматыцы атручвання на саматычным узроўні дадаюцца эфекты на ўзроўні цэнтральнай нервовай сістэмы - спутанность свядомасці, дэзарыентацыя, прыгнёт дыхання.

Фосфорорганические злучэння выклікаюць рэзкі миоз, пагаршэнне зроку, удушша, потлівасць, моцную ірвоту, псіхомоторные ўзбуджэнне - у хворага пачынаецца паніка, ён становіцца некіравальным. З-за спазмаў гладкай мускулатуры адчуваецца рэзкі боль у жываце. Пры пагаршэнні стану ўзнікаюць сутаргі, падае артэрыяльны ціск, развіваецца кома. Смерць можа наступіць з прычыны паралічу дыхальнага цэнтра.

Аналагічная сімптаматыка назіраецца пры атручванні мухаморамі. Гэта абумоўлена утрыманнем у іх мускарина - яду з холиномиметическим дзеяннем.

Дзеянні пры атручванні

Медычную дапамогу пры атручванні антихолинэстеразными сродкамі можа аказаць толькі спецыяліст. У гэтых выпадках ўводзіцца раствор "атрапін" падскурна, магчыма прызначэнне "метацын" ці іншых холиноблокаторов. Неабходна падтрымаць дыханне на належным узроўні. Могуць прымяняцца Трахеатамія, штучная вентыляцыя лёгкіх і аксігенацыі.

Пры бытавым атручванні ФОС вызначаюць крыніца траплення яду ў арганізм. Калі рэчыва пранікла праз скуру, яго змываюць 3-5% растворам соды або вадой з мылам. У выпадку, калі прэпарат быў прыняты ўнутр, праводзяць прамыванне страўніка, шматразовыя клізмы, даюць адсарбенты або слабільныя сродкі. Калі фосфорорганическое злучэнне ўжо паспела ў большай меры патрапіць у кроў, прызначаецца фарсіраваны дыурэз з дапамогай мочегонных прэпаратаў. У асобных выпадках звяртаюцца да метадаў фільтрацыі крыві з дапамогай гемадыялізу і гемосорбція.

Дадаткова пры атручванні ФОС прызначаюцца реактиваторы холинэстеразы, якія пры увядзенні ў першыя гадзіны пасля інтаксікацыі здольныя аднавіць блакаваныя ферменты. Гэта могуць быць "Изонитрозин", "Тримедоксим", "Дипироксим". Калі артэрыяльны ціск падвышана, сімптаматычна прызначаюць гіпотэнзіўное прэпараты. Перавагу варта аддаваць тым, якія не закранаюць ЦНС. Пры паслабленні самастойнага дыхання паказаная штучная вентыляцыя лёгкіх і дача кіслароду.